Cet article interroge l’actualité du déterminisme expérimental de Claude Bernard à partir des développements contemporains de la thérapie génique. Si l’intervention sur le génome, qu’elle prenne la forme du transfert de gènes, de l’usage de vecteurs viraux ou des techniques d’édition comme CRISPR-Cas9, semble d’abord accomplir de manière exemplaire le projet d’une médecine orientée vers les causes, elle en révèle simultanément les limites conceptuelles. La pléiotropie, l’épigénétique, les effets hors cible et la dynamique des réseaux biologiques rendent en effet intenable une conception simple, linéaire et univoque de la causalité pathologique. En relisant Claude Bernard à nouveaux frais, et en distinguant le déterminisme comme exigence méthodologique d’intelligibilité du mécanisme comme réduction abusive de cette exigence, l’article propose l’idée d’un néo-déterminisme médical, à la fois systémique, relationnel et probabiliste. L’enjeu est de penser une médecine génomique capable d’articuler la profondeur causale de l’intervention, la complexité du vivant et l’exigence éthique de prudence. Mots-clés : Claude Bernard, Déterminisme, Thérapie génique, Médecine expérimentale, Épigénétique.